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疾病概述
甲状腺激素抵抗综合征(thyroidhormoneresistancesyndrome，RTH）是由甲状腺激素受体基因突变所致甲状腺激素作用的靶组织对甲状腺激素反应低下为特征的疾病，以血清中FT3、FT4升高和不能被抑制的TSH为显著特征，其90％以上具有家族遗传性，呈常染色体显性遗传，大多数源于编码甲状腺激素受体β(TRβ)基因的突变，发病率约为1：—1：。2.
疾病分类
RTH一般分为3类：全身性抵抗、垂体性抵抗和周围性抵抗。全身性甲状腺激素抵抗(GRTH)的患者一般无甲状腺功能异常的临床表现，可能伴有低智商但骨骼发育正常，而机体的正常状态则是由甲状腺激素浓度代偿性升高来维持。垂体性甲状腺激素抵抗(PRTH)的患者一般表现为甲状腺功能亢进，垂体抵抗可导致TsH过度分泌及T4和T3升高，从而表现为高水平的T3、T4和TSH。周围性甲状腺激素抵抗(PerRTH)的患者可表现为甲状腺功能减退，TSH一般在正常范围内，与垂体组织相比，周围组织对甲状腺激素的敏感性有所下降。3.
发病机制
RTH主要是由甲状腺激素受体(TR)17号和3号染色体的α和β基因编码而成。甲状腺激素α和β受体的分子结构和序列非常相似，能生成4种α和β受体异构体，即α1、α2、β1和β2，但只有3种可以与甲状腺激素结合。甲状腺激素受体具有特定的器官分布特点：TRαl呈广泛分布，主要分布于心脏和肌肉组织，TRα2以虽然分布广泛但不能与激素结合；TRβl主要分布于大脑、肝脏和肾脏，而TRβ2主要分布于下丘脑和垂体。大部分RTH是由于TRβ点突变导致，但其具体分子机制还不清楚。RTH最常见的基因变异形式是TRβ基因的1条臂存在小缺陷，而缺失1条TRβ臂的个体并没有表现为RTH。这些研究结果提示，RTH并非单纯功能性甲状腺激素受体的减少而导致，可能是与突变TR与野生型TR的交互作用有关。4.
临床症状
1、全身性甲状腺激素抵抗综合征：临床表现是甲状腺弥漫性肿大，聋哑，骨骼发育延迟，临床上无甲亢，TSH正常或升高。临床表现可从无症状到严重甲减。有的患者有智力低下，还可有其他躯体畸形，如：脊柱畸形、公牛眼、鸽胸、先天性鱼鳞癣、眼球震颤等。2、垂体甲状腺激素抵抗综合征：甲状腺激素对垂体释放的TSH负反馈作用减弱或消失，从而TSH过度释放，导致甲状腺增生肿大，甲状腺激素合成增加。临床表现为血TSH明显升高，甲状腺激素水平升高，甲状腺肿大，无甲亢表现。3、外周组织性甲状腺激素抵抗综合征：此型极为少见，多数有家族史，甲状腺肿大(多发性结节性甲状腺肿)，血甲状腺激素增高，但临床却表现为甲减，血清总T3、T4、FT3、FT4升高，TSH多在正常范围。此型患者最具特征的表现是：即使应用很大剂量的甲状腺激素，T3、T4明显升高，但临床上无甲亢表现。5.
诊断及鉴别诊断
应根据患者遗传家族史、发病年龄、甲状腺肿及其他临床表现，结合高甲状腺激素血症、正常或升高的TSH及TRβ基因测序等指标确诊RTH。同时应完善相关检查，排除其他引起TSH升高的疾病，如垂体瘤、原发性甲状腺功能减退、TSH受体变异引起的TSH受体抵抗综合征、异位TSH综合征、药物性TSH升高等。对疑似RTH的患者需停用抗甲状腺药物1个月或停用左甲状腺素钠（LT4）)约6周后完善相关检查。垂体TSH瘤也会引起TH升高和TSH不受抑制，需要完善相关检查进行鉴别诊断，如垂体MRI和TRH兴奋试验。目前基因诊断为诊断RTH的金标准，对疑似RTH的患者，需对其家属也进行基因检查，但仍有约15％的RTH患者无基因异常表现。6.
案例分享
患者女，年6月出生，主诉：FT3↑FT4↑TSH↑TG↑淋巴结，甲亢，甲状腺结节，甲状腺CT提示：甲状腺右叶结节，乳腺结节。临床只要