南阳医专一附院副院长消化内科专家郭遂成
药物性肝损害是引起肝功能异常的常见原因。药物性肝损害占整个药物不良反应的10%~15%。而且,在世界范围内药物性肝损害的发病率仍在不断上升。由于我国病*性肝炎的发病率较高,药物性肝炎所占的比率低于国外,但发病例并不少见。
引起药物性肝损害的药物种类相当广泛,中西药物都有肝*性。西药最为常见的有:1.抗生素类:如抗痨药利福平、异烟肼等;大环内酯类药,如红霉素、螺旋霉素等;四环素类等。2解热镇痛类药物:阿司匹林、保泰松等。3.抗精神病药物:氯丙嗪、奋乃静等。4.抗抑郁药物:阿米替林等。5.抗癫痫药物:丙戊酸钠等。6.镇静药:苯巴比妥等。7.抗甲亢药物:他巴唑、甲亢平、丙基硫氧嘧啶等。8.抗肿瘤药物:丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等。9.降糖药物:优降糖、拜糖平等。10.心血管用药:异搏定、安搏律定等。过去认为,中草药安全性高,*副作用少,很少引起肝损害。近年来中草药所致的不良反应逐年增多,引起肝损害的病例也随之逐年增多。这可能与近年来大量开发中草药制剂有关。
药物引起肝炎通常会发生在用药后的1~4周,具体临床表现和其他肝炎大致相同,有以肝细胞损害为主者,表现为疲乏、食欲不振、恶心呕吐、尿*、肝区不适等,肝脏肿大伴有压痛,转氨酶升高,血象中嗜酸细胞升高;有以胆汁瘀积为主者,表现为肝内小胆管胆汁瘀积,并伴有肝细胞损害,表现为皮肤、巩膜、小便*染,皮肤瘙痒、大便颜色如白陶土等。严重的药物性肝损害也会引起大片肝坏死,形成重型肝炎,出现严重*疸、凝血机能障碍和肝性脑病,有的合并上消化道出血。如诊治不及时,有可能危及生命。肝细胞坏死经过救治,生命虽得以保全,但是坏死组织有可能被广泛的纤维结缔组织取代,形成坏死后肝硬化。
哪些人容易发生药物性肝损伤
1.药物本身的因素:有些药物本身就具有肝脏*性,可直接或间接地引起肝脏损害。例如四氯化碳、扑热息痛等,这些药物可广泛地损伤包括肝脏在内的多个器官;还有些药物,如四环素影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性;甲氰眯胍和心得安使肝脏血流减少引起肝脏解*功能障碍;利福平和新霉素引起淤胆型肝炎等。
2.个体因素:遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加。例如一些与药物代谢有关的酶类(如P同功酶)的遗传性多形性差异导致药物在某些个体中的代谢特殊,使药物变成有*物质而引起肝损害,这种个体差异可能与染色体隐性基因有关。因此,过敏体质或有药物过敏史的患者,更要警惕药物性肝炎。
3.原发病对药物性肝损害发生的影响:有慢性肝病、肾功能不全、营养不良的患者均可增加机体对药物*性的易感性。例如结核病患者中HBsAg阳性的携带者在应用抗结核药物治疗时发生肝损害的机率比无HBV感染者高3倍以上。
4.性别和年龄对药物性肝炎发生的影响:药物性肝损害较多见于女性和老年人。后者易发生药物性肝损害,其原因可能与微粒体酶系统活性降低,肝肾功能减退,以及随着年龄的增长疾病增多,用药的机会增多有关。
5.疗程与剂量对药物性肝炎发生的影响:一般对肝细胞有直接*性的药物与应用剂量有关。剂量越大疗程越长,肝损害也越重。如四氯化碳、*药子引起肝损害的潜伏期及病情的轻重与药物的剂量相关,剂量越大,潜伏期越短,病情越重。
6.妊娠的影响:妊娠可加重肝脏的负担,在妊娠期使用某些药物可诱发肝脏脂肪变性。
7.饮食习惯的影响:饮酒可造成酒精性肝损害,引起肝酶系统功能降低;偏食可致营养不良。
药物性肝损害如何防?怎么治?
药物性肝损害虽然常见,但并不可怕,也是可防可治的。引起药物性肝损害的原因常见的有以下几种:1、为了治疗疾病,服用了肝*性药物。这种情况十分多见,例如糖尿病患者使用降糖药,结核病患者使用抗痨药物,脏器移植患者使用免疫抑制剂等。而这些药物都对肝脏有损害。2.患者自己乱用药。一些人有病不找医生,自己去药店买药,但又不了解所购药物的不良反应,买来就用,结果造成肝损害。3.轻信广告,购买假药。老年人容易相信保健品,中老年女性喜欢购买美容化妆品,这些健字号的产品严格来讲不算药物,没有经过国家严格的临床验证,最容易出问题。也是近年来药物性肝损害发病率明显增加的主要原因之一。4.中西药物混合使用,中药制剂中添加了西药,这时再联合西药,服用的药量超标。
一旦确诊为药物性肝炎,应该立即停用已知或可疑的药物,减少活动,给予保肝解*药物治疗。医院住院治疗。
为了预防药物性肝损害的发生,医生和患者都应该熟悉所用药物的性能和不良反应,尽量少用或不用肝*性药物;不符合治疗药物的适应症时,千万不能勉强用药,严格按照药物说明书规定的适应症和使用剂量用药;对原有药物过敏史及肝、肾疾病的患者,用药更要谨慎,尽量少用药;对必须用药者,尽量选用同类药物中肝*性较小的药物,或用其他药物代替。非用不可者,可短期或交替使用;新药使用时,一定要定期检查肝功能,监测各种不良反应发生情况。联合用药时,需考虑到药物的相互作用,避免肝损害加重。