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抗甲状腺药物治疗的6个知识点主任 [复制链接]

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目前针对甲亢本身的治疗,国内外指南均推荐三种疗法:抗甲状腺药物(ATD)、131I治疗、手术治疗。ATD的作用是抑制甲状腺合成甲状腺激素,后两者则是通过破坏甲状腺组织,减少甲状腺激素的产生来达到治疗目的。与后两种治疗方法相比,ATD已有70年的使用经验,依然是治疗的主要手段,门诊95%以上的患者都会选择ATD作为首次治疗方案。今天我们就比较系统的谈谈ATD治疗。抗甲状腺药物抗甲状腺药物指治疗甲状腺功能亢进的药物,通过减少过量甲状腺激素的产生来治疗甲亢。广义上所有能用于治疗甲亢的药物都称为抗甲状腺药物,包括硫脲类药物、过氯酸盐、锂盐等;但狭义上抗甲状腺药物仅指ATD,主要包括咪唑类和硫脲类两大类,前者包括甲巯咪唑(MMI,商品名:他巴唑或赛治),卡比马唑(商品名:甲亢平),后者包括丙硫氧嘧啶(PTU)和甲硫氧嘧啶(MTU)。目前国内主要使用MMI和PTU。抗甲状腺药物治疗的优缺点优点:ATD治疗起效快,疗效确切;非破坏性治疗,可以保留甲状腺产生激素的功能;不会引起不可逆的损伤(药源性甲减可逆,避免终生L-T4替代治疗);可避免手术风险和辐射暴露;危重情况和某些特殊情况下,只能选用抗甲状腺药物。缺点:需要频繁监测甲状腺功能,潜在副作用,疗程长、治愈率低,复发率较高。抗甲状腺药物的使用使用方式(1)单独使用:作为治疗甲亢最主要的方法,通过抗甲状腺药物控制甲状腺激素分泌过多,治疗甲亢。这种治疗方法治疗时间一般要持续12~18个月,需要经过初始治疗、减量、维持治疗三个阶段。(2)辅助治疗:作为甲亢手术和放射碘治疗的辅助治疗方法,在手术治疗前短期给予抗甲状腺药物,使甲状腺功能恢复正常,为手术创造条件;或在放射碘治疗前后,短期使用抗甲状腺药物,以增加放射碘治疗的安全性。适应证(1)轻、中度病情。(2)甲状腺轻、中度肿大。(3)孕妇、高龄或由于其他严重疾病不适宜手术者。(4)手术前和131I治疗前的准备。(5)手术后复发且不适宜131I治疗者。(6)中至重度活动的甲亢突眼患者。禁忌证外周血白细胞计数3.0×10?/L或对该类药物有过敏反应及其他不良反应的患者。抗甲状腺药物的选用年版ATA《甲亢和其他病因导致的甲状腺*症诊治指南》及中国指南目前均推荐除严重病例、甲状腺危象、孕早期或对MMI过敏者首选PTU治疗外,其他情况MMI应列为首选药物。

MMI半衰期4~6h,PTU半衰期为1~2h,两种药物都聚集在甲状腺内。

PTU抑制甲状腺合成的作用可持续12~24h,须6~8h服药1次,才能维持充分疗效;而甲状腺中的MMI浓度可达血清中浓度的倍,临床作用持续时间可达40h,可以每日单次使用。

注意事项治疗前应向患者告知药物的服用周期及可能不良反应,并告知出现不良反应时应及时就医,在ATD治疗开始前,需检测血常规、肝功能,结果基本正常可启用ATD。ATD的剂量与疗程治疗期基于甲亢的程度,MMI的常用起始剂量为10~30mgqd,PTU的常用起始剂量为50~mgq8h,分次口服。病情严重者可以加大剂量,较高剂量甲巯咪唑可更快使甲状腺功能正常,但是也可能伴随更多不良反应。因此,在最初治疗时使用分次剂量服用可能更合适,若能够耐受或药物剂量减少时,可改为一日一次。很多患者使用小剂量的MMI就能控制病情。

年版ATA《甲亢和其他病因导致的甲状腺*症诊治指南》推荐一个较为详细具体的起始MMI剂量指导:

?如果FT?是正常上限1~1.5倍,给予5~10mg;

?如果FT?是正常上限1.5~2倍,给予10~20mg;

?如果FT?是正常上限2~3倍,给予30~40mg。

「注意」这些粗略的指导方针应该视患者具体情况而定,包括患者的症状、腺体大小、T?水平和基础外周血常规以及肝功检测结果。

甲状腺内储存的甲状腺激素需要4~6周排空,循环内T?的半衰期在7天以上,所以甲亢症状控制需要4~8周时间,可以在用药前告知患者,建议每4周需要复查甲状腺功能。减量期甲状腺功能T?、T?恢复正常时,可逐步减少药物用量,要根据患者的实际情况,如症状、甲状腺大小和T?水平等进行药物剂量个体化调整,每2~4周随访1次,不宜减量过快,每次减PTU5~10mg或MMI5~10mg,此阶段约需2~3个月。在治疗的前几个月内,尽管T?、T?的水平已恢复正常甚至低于正常,但TSH的水平仍可持续数周至数月。每次随访要监测患者的代谢状况以及检测甲状腺功能并维持其正常和稳定。如果减量后病情有反复,则需要重新增加剂量并维持一段时间。维持期MMI的通常维持量为5~10mg/d,PTU的维持量为50~mg/d。有些患者可能需要更小的维持量,可每2月复查甲状腺激素。ATD治疗的疗程一般为12~18月,满足该疗程且TSH和TRAb均正常则可考虑停药,个别患者需要延长维持治疗疗程。抗甲状腺药物的副作用皮疹发生率约5%,若为轻微、散在的皮疹可考虑联用抗组胺药物治疗,或在密切监测皮肤状况的前提下改用另一种ATD。如有剥脱性皮炎等严重的皮肤过敏反应,应立即停药,亦不能更换另一种ATD。粒细胞缺乏发生率约0.1%~0.5%,多发生于初治1~3个月内,故治疗初期应每1~2周检查1次血常规,同时监测有无咽痛、发热等临床症状,但应注意,粒细胞缺乏在开始治疗后一年或数年内仍可发生。临床上遇到这类患者,需鉴别甲亢本身引起的白细胞减少与药物不良反应。

?白细胞减少4×10?/L,中性粒细胞1.5×10?/L,可减少ATD剂量,试用升白细胞药物,如鲨肝醇、利血生等;

?中性粒细胞1.5×10?/L,需要立即停用ATD,因为PTU和MMI它们之间存在交叉反应,不建议从一种ATD换成另外一种ATD。

药物性肝损伤首先需鉴别甲亢本身引起的肝功能异常与药物不良反应。PTU引起的药物性肝炎发生率为2.7%,MMI为0.4%。PTU可导致爆发性肝坏死,其相关肝*性通常发生于开始药物治疗后90日内,与剂量无关;而MMI的肝*性作用主要是胆汁淤积,肝细胞损伤相对少见,但仍有发生。

起始ATD治疗后每1~4周检测肝功能,如转氨酶出现异常,可同步给予保肝降酶药物。若转氨酶持续上升或转氨酶3倍正常上限值,需考虑停药。

血管炎

PTU会引起抗中性粒细胞胞浆抗体阳性的小血管炎,发病率很低,仅0.1%~0.5%,其风险随着用药时间延长而增加。PTU及MMI均可引起关节痛和狼疮样综合征,发病率1%~2%。

小结对于选择药物治疗的甲亢患者,在疗程结束停药后,应在停药的6~8周复查,若不复发,复查的频率可降低,复发的患者如再次使用抗甲状腺药物治疗,病情仍可得到有效控制。????找不到你想要的,操作指引看一看~

—参考文献—

甲状腺功能亢进症基层诊疗指南(实践版)

年版ATA《甲亢和其他病因导致的甲状腺*症诊治指南》

连小兰.抗甲状腺药物治疗的利与弊.药品评价.(3):23-25.

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琦敏投稿

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