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肿瘤标志物高了未必就是癌肿瘤学博士张亚 [复制链接]

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在临床上经常见到一些朋友,一脸恐惧地拿着体检报告来“医生,我体检出肿瘤标志物高,是不是得了癌症?”

随着健康意识的提升,也经常遇到体检显示多项肿瘤标志物正常,却通过其他手段查出了癌症。

难道肿瘤标志物真的不靠谱?

为什么会出现这些情况呢?

什么是肿瘤标志物

肿瘤标志物(TM)又称肿瘤标记物,是指由肿瘤细胞本身合成、释放,或者是机体对肿瘤细胞反应而产生或升高的一类物质。

能反映肿瘤发生、发展,对于肿瘤的诊断、疗效和复发的监测、预后的判断具有一定的价值。

但是肿瘤标志物对于判断恶性肿瘤治疗的疗效、预后及选择方案只能作为辅助手段。

肿瘤标志物是用于反映恶性肿瘤是否存在的一类生化物质。理想情况下,一旦增高就应该可以确诊患了恶性肿瘤。

但实际上,目前没有一个肿瘤标志物能完全符合这样的定义。也就是说,肿瘤标志物增高,并不表明一定患了恶性肿瘤,而肿瘤标志物不增高,也并不表明一定没有患恶性肿瘤。

因为肿瘤标志物增高除与恶性肿瘤的发生有关外,对于受检者来说,各种部位,如胃、肠道、肝胆、泌尿生殖系统、肺部等处的炎症、感染,肠道息肉、炎性增生,皮肤疾病如银屑病,胆汁淤积,肝肾功能不良等,均可导致一些肿瘤标志物的低度增高,即“假阳性”表现。

但是,需要注意的是,持续的、显著的肿瘤标志物升高,需警惕同时伴有癌症。

此外,医院的标本质量、操作因素、试剂种类和方法学问题等也将影响肿瘤标志物测量结果的精确度。

如果体检中发现肿瘤标志物升高,不要过于恐慌,因为在机体存在炎症、某些慢性疾病发作时,某些肿瘤标志物也可能会上升,还需进一步检查来鉴别诊断。

肿瘤标志物升高不一定是癌,单项高更无须恐慌!

肿瘤标志物主要分为:蛋白质类、糖类、激素类、酶和同工酶类等等。

一、蛋白质类肿瘤标志物

(1)甲胎蛋白(AFP)是一种分子量为的糖蛋白,在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成。正常成人血清中含量极低,AFP参考值<25ug/L。

临床意义:

AFP升高相关的癌症:原发性肝癌(肝细胞癌)、卵巢和睾丸的生殖细胞肿瘤(非精原细胞瘤,特别是胚胎性癌和卵黄囊瘤、睾丸癌、畸胎瘤)、胃癌或者胰腺癌等;

AFP升高的非癌症原因:怀孕(分娩后恢复正常)、AFP还可用于胎儿产前监测,如神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等,羊水中AFP均有升高;肝病(肝炎、肝硬化、中毒性肝损伤)、炎性肠病等等。

(2)癌胚抗原(CEA)是一种分子量为的糖蛋白,CEA存在于2-6个月胎儿胃肠管、胰腺和肝脏中,出生后组织内含量极低(<2.5ng/mL)。

临床意义:

CEA升高相关的癌症:胃肠道(结肠、直肠、胰腺、胃等)恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌等,常>20ug/L。

CEA升高的非癌症原因:在结肠炎、肠道息肉、肝炎、酒精性肝硬化、胰腺炎等患者中也有不同程度升高,但远低于恶性肿瘤,一般小于20ug/L。吸烟者中约有33%的人CEA>5ug/L。

(3)前列腺特异性抗原(PSA)是一种前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白酶,PSA在血清中有两种存在形式即:游离PSA(f-PSA)和复合PSA(c-PSA)。实验室测定总PSA(t-PSA)包括f-PSA和c-PSA。t-PSA及f-PSA升高,而f-PSA/t-PSA比值降低,提示前列腺癌。

临床意义:

PSA升高相关的癌症:见于前列腺癌。

PSA升高的非癌症原因:前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病等。

(4)鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)指的是肿瘤相关抗原TA-4的亚型,是一种糖蛋白。鳞状上皮细胞癌抗原存在于子宫、子宫颈、肺、头颈等鳞状上皮细胞癌的细胞浆中,特别在非角化癌的细胞中,含量更丰富。

临床意义:

SCC升高相关的癌症:见于肺鳞癌、食管癌、宫颈癌等。

SCC升高的非癌症原因:银屑病、天疱疮、特应性皮炎等皮肤疾病、肾功能不全、良性肝病、乳腺良性疾病、上呼吸道感染性疾病等。

SCC在皮肤表面的中层细胞内高浓度存在,因而采血技术不佳可引起假阳性。

(5)β2-微球蛋白(β2-MG)是由淋巴细胞合成的一种单链小分子多肽。在多种肿瘤疾病,如恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等,患者血清和尿液中β2-MG会明显升高。

(6)铁蛋白(Ferr)是动植物体内广泛存在的一种贮存贴的蛋白。其水平升高主要见于肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等肿瘤疾病。

二、酶类肿瘤标志物

(1)前列腺酸性磷酸酶(PAP)是前列腺分泌的一种酶,主要用于前列腺癌的诊断及疗效观察。前列腺肥大、前列腺炎等也可见血清PAP水平升高。

(2)神经元特异性烯醇化酶(NSE)是烯醇化酶的一种同工酶,一种酸性蛋白酶,参与糖酵解。在正常人脑组织中含量最高。

临床意义:

NSE升高的癌症原因:小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤(如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤色素瘤等)等。

NSE升高的非癌症原因:脑损伤、癫痫、发作、中风、质子泵抑制剂治疗、溶血性贫血、肝衰竭、终末期肾衰竭等。

(3)α-L-岩藻糖苷酶(AFU)是一种溶酶体酸性水解酶。主要生理功能是参与含岩藻基的各种糖脂、糖蛋白、黏蛋白等大分子物质的分解代谢。

临床意义:

AFU升高的癌症原因:原发性肝细胞癌、结肠癌、子宫癌、胆管癌、乳腺癌;

AFU升高的非癌症原因:慢性肝炎、肝硬化、妊娠等。

三、糖脂类肿瘤标志物

四、激素类肿瘤标志物

(1)人绒毛膜促性腺激素(HCG)是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素。

临床意义:

HCG升高除用于早孕监测,在滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤(如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸畸胎瘤等)中可显著增高。

(2)降钙素(CT)主要由甲状腺滤泡C细胞分泌的多肽激素。

临床意义:

升高常见于甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌及前列腺癌、甲状腺细胞良性腺瘤、急慢性肾衰。

降低常见于重度甲亢、甲状腺发育不全等。

五、其他类肿瘤标志物

为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测指标,可进行肿瘤标志物联合检测,合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合,进行联合检测。一般来说肿瘤标志物的联合检测可提高对肿瘤诊断的正确率。

高了,不一定就患了癌症。

1.肿瘤标记物高了不一定是得了恶性肿瘤

肿瘤标志物的升高可以是由多种因素引起的。

例如甲胎蛋白AFP,除提示肝癌和生殖系统恶性肿瘤外,AFP在妊娠期、活动性肝炎、炎性肠病中都可能升高。

由于检测仪器或试剂的不同,有时会出现假阳性,具体情况应结合临床来明确。因而,肿瘤标记物上升不一定是得了恶性肿瘤。

2.并不是每个恶性肿瘤病人肿瘤标记物都高

目前还没%敏感的肿瘤标记物,只是有几种肿瘤标记物的敏感性比较高,例如肝癌中70%~90%有AFP上升,前列腺癌中PSA整体检出率约为70%。

对AFP、PSA的检测有利于这两种恶性肿瘤的早期发现。但并不是每名癌症病患的肿瘤标记物都会升高,特别是一些早期的肿瘤,肿瘤标志物往往是正常的。

3.针对单项轻微上升者,无需过度焦虑。

建议可以定期复查该指标值的变化情况,有条件的可以行身体相关部位的影像学检查和全面的肿瘤标志物检测,因为一旦身体有恶性肿瘤存有,很可能会有几种标志物出现异常和相应身体部位的影像学改变。

假如复查后指标一直保持在参考值的临界值水准,则实际意义并不大。

可是有下列几种状况要非常高度重视:

1

一是一次检验发现标记物上升非常显著,多倍于标准值的上限。

2

二是反复检测,指标动态上升。

3

三是有肿瘤家族性史或高危因素,肿瘤筛查时肿瘤标记物升高。

前二种状况应检查该标志物提示的最普遍的某种疾病,如CA上升,要首先检查有无胃肠道疾病,若消化道沒有出现异常,还需检查肝脏、乳腺、妇科等等。

有肿瘤家族史者或恶性肿瘤高危人群,如果出现肿瘤标志物的上升,即使没有临床症状,也要定期复查和随访。

4.长期性随访监医院

由于现阶段肿瘤标记物的国际标准化并未健全,针对同一肿瘤医院使用的检测设备、检测方法、检测试剂不同,因此检测结果很有可能出现差别。

因此,医院门诊的检验结果通常欠缺对比性,长期性随诊检测标识物医院门诊,便于医师更精确地做出判断。

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张亚雷

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